82 yaşındaki Danielle Billard (Tatie Danielle), kimsenin sahip olmak isteyeceği türden bir büyük-teyze değildir. Auxerre'deki evinde kendisiyle yaşayan yaşlı kahyası Odile'e hayatı zindan eden, huysuz, küçücük, hırsız, yalancı ve kaprisli bir kadındır . Tek ailesi, yeğenleri Jean-Pierre ve Jeanne'dir. Jean-Pierre, eşi Catherine ve çocuklarıyla Paris'te yaşamaktadır. Hem Jean-Pierre hem de Catherine yetim oldukları için, çocuklarının hiç sahip olmadığı bir büyükanne figürü olarak gördükleri Tatie Danielle'a acırlar. Özellikle de onlara, Odile'in kendisini dövdüğü ve hırsızlık yaptığı yalanını söylediğinde .Odile, bir avizeyi temizlerken geçirdiği talihsiz bir kaza sonucu ölünce , Danielle evini satar ve parayı yeğenlerine bırakır. Ancak bunun karşılığında onların yanına, Paris'e taşınır . Başlangıçta iyi niyetli aile, Danielle'ın aslında düşündükleri gibi "tatlı bir nine" olmadığını çok geçmeden anlar. Danielle günlerini aile üyelerine, özellikle de Catherine'e acımasız sözler söyleyerek ve onların hayatını zehir ederek geçirir.Ailenin uzun zamandır planladıkları Yunanistan tatili yaklaştığında, Danielle'a bakması için önce Jean-Pierre'in kız kardeşi Jeanne görevlendirilir. Ancak Danielle'ın ona karşı da çok kötü davranması ve Jeanne'in hamile olduğunu öğrenen erkek arkadaşı tarafından terk edilmesi üzerine bu plan suya düşer. Çareyi, Danielle'a bakması için Sandrine adında genç bir bakıcı tutmakta bulurlar.Sandrine, Danielle'ın tüm oyunlarını ve kötü niyetini hemen fark eder ve onun zorbalıklarına boyun eğmez. Bu ikili arasında kıyasıya bir güç savaşı başlar. Zamanla, birbirlerine karşılıklı bir saygı ve hatta beklenmedik bir dostluk gelişir . Danielle, Sandrine'in araba masraflarını karşılamayı teklif eder ve ona en sevdiği takıyı hediye eder . Ancak bu dostluk, Sandrine'in erkek arkadaşıyla kalmak için bir gece Danielle'ı yalnız bırakmak istemesiyle sarsılır. Büyük bir tartışmanın ardından Sandrine evi terk eder. Çaresizlik ve öfkeye kapılan Danielle, evi dağıtır ve küçük bir yangın çıkarır . Olay medyaya yansır, aile suçlanır ve Danielle bir huzurevine yerleştirilir. Huzurevinde de kısa sürede gerçek yüzünü gösteren Danielle, bir sabah aniden ortadan kaybolur. Onu en son, tek gerçek dostu Sandrine'le birlikte dağlarda mutlu bir tatil yaparken görürüz.

Genç ve dürüst bir çiftçi olan Alexandre, kendisini köpek gibi çalıştıran otoriter bir eşin baskısı altındadır. Kadın bir araba kazasında öldüğünde, tamamen özgür ve hareketsiz bir şekilde yatakta kalmaya karar verir. Sadece bir köpek ona yiyecek ve gazete taşımakla meşguldür.

“Pandora’nın Kutusu”, bir gün kaybolduğunu öğrendikleri yaşlı annelerinin yaşadığı küçük bir Batı Karadeniz kasabasına doğru yola çıkan üç kardeşin öyküsünü anlatıyor. Yolculukla beraber kendi sorunları ve aralarındaki gerginlik de ortaya çıkan üç kardeş, Alzheimer olduğunu öğrendikleri annelerinin yanlarındaki varlığıyla kendi hayatlarını sorgulamaya başlıyorlar. Pandora’nın Kutusu yavaş yavaş açılırken anneanne ve torunu arasında filizlenen yakınlık filmin sürprizli finalini hazırlıyor.