İtalyan kökenli Carmine Coppola (1910–1991) ve Italia Coppola (1912–2004) çiftinin 3. ve son çocuğu olarak Lake Success, New York'ta doğdu. Oscarlı yönetmen Francis Ford Coppola'nın ve August Coppola'nın (1934-2009) kız kardeşidir. Talia Shire başrolünü Sylvester Stallone ile paylaştığı Rocky film serilerinde Rocky Balboa'nın eşi Adrien rolüyle tanınır.
1970-1978 yılları arasında David Shire, 1980-1994 yılları arasında Jack Schwartzman ile evli kalmıştır. Jason Schwartzman, Robert Schwartzman ve Matthew Shire isminde üç çocuğu vardır. Yeğeni Nicolas Cage de ünlü bir oyuncu olmuştur.