Oyun yazarı, aktris ve ressam Patricia Biow Broderick ile aktör James Broderick'in oğlu olarak Manhattan'da doğdu. Broderick'in ilk çalışması, HB Studio'da çekilen Horton Foote'un oyunu On Valentine's Day oldu. Daha sonra yer aldığı tiyatro oyunlarıyla eleştirmenler tarafından beğenildi. Daha sonra Broderick, Eugene Morris Jerome rolünü iki Neil Simon oyununda yani Brighton Beach Memoirs ve Biloxi Blues rol aldı. Bu ikisi birlikte Eugone Üçlemesi diye anılmaktadır. Kendisinin ilk sinema filmi rolü de yine Neil Simon tarafından yazılmıştır. Max Dugan Returns (1983) isimli sinema filmiyle ilk çıkışını yaptı. Kendisinin ilk hit filmi WarGames isimli 1983 yaz hitiydi. Ladyhawke, isimli bir devam filmi de geldi. Ancak Broderick NBC Sitcomunda rol almak istemesinin yanı sıra 1986 yılında John Hughesin Ferris Bueller's Day Off isimli filmiyle büyük çıkışını yaptı ve ünlendi. Kendisi 20'li yaşlarında olmasına rağmen filmde bir yüksek okul öğrencisini canlandırıyordu, ki kendisinin canlandırdığı Ferris Bueller karakteri daha sonra bir gün okuldan yine kaçacak ancak bu sefer en yakın arkadaşı ve sevgilisi ile birlikte Chicago'yu keşf edecektir. Film hala bir çok kişi tarafından 1980'li yılların en iyi komedi filmi olarak kalmaktadır. 1989 yılında She's Got a Baby filminde yine Ferris Bueller'i kısa olarak oynadı. 1989 yılında Amerikan Savaş Kahramanı Robert Gould Shaw'u Glory isimli filminde canlandırdı ve eleştirmenler tarafından beğenildi.
1990'lı yıllarda Disney'in animasyon hiti Aslan Kral'da (The Lion King) genç Simba karakterini seslendirmesi, kariyerinde önemli bir nokta oldu. Daha sonra Jim Carrey ile Baş Belası (The Cable Guy) isimli kara komedide ve yine başka bir kara komedi olan The Electrician filminde yer aldı. Bu yıllarda yine tiyatro oyunlarında yer alarak, Tony Ödülü aldı. Ve 2001 yılında The Producers isimli Mel Brooks isimli müzikal oyunda Tony Ödülü adayı oldu. 2005 yılında bu oyunun sinema versiyonu The Producers'de (aynı isimle) Leopold “Leo” Bloom karakterini canlandırdı. Bu filmde kendisi bir çok şarkıyı kendisi ve ya diğer oyuncularla birlikte seslendirdi. Trainwreck, Manchester by the Sea filmlerde oynadı.
1997'de Sarah Jessica Parker'la evlenen Broderick'in 2002'de James Wilkie Broderick adlı bir oğlu oldu. 2009'da taşıyıcı anne yöntemiyle Marion Loretta Elwell ve Tabitha Hodge adlarında ikiz kızları dünyaya geldi.