Onu yıldız yapan film, Dennis Hopper, Peter Fonda ve Jack Nicholson adlı bir yardımcı oyuncuyla birlikte çalıştığı Easy Rider (1969) oldu. Ertesi yıl Nicholson'la birlikte rol aldığı Beş Kolay Parça (1970), Karen'a bir Akademi Ödülü adaylığı ve bir Altın Küre kazandırdı. Rolleri çoğunlukla garsonlar, fahişeler ve uçlardaki kadınlardan oluşuyordu. Daha sonraki filmlerinden bazıları gişede hayal kırıklığı yarattı, ancak Muhteşem Gatsby (1974) ile bir Altın Küre daha aldı. İyi hatırlandığı rollerden biri Alfred Hitchcock'un son filmi Aile Oyunu'ndaki (1976) mücevher hırsızı rolüdür. Bir diğeri ise iyi karşılanan TV filmi Trilogy of Terror'da (1975) cani bir Zuni bebeği tarafından dairesinde terörize edilen kadın rolüdür. Birkaç unutulmaz filmin ardından, Geri Dön Jimmy Dean'deki (1982) rolüyle yine övgü dolu eleştiriler aldı. O zamandan beri film kariyeri yoğun olmakla birlikte filmlerin kalitesi dengesizdi.